Juan José Augusto Moyano Muñoz

Pós-doutorado

Formação complementar

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Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Comissão julgadora das bancas

Orientou

Foi orientado por

Produções bibliográficas

• MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO . COVID 19 AND HIGHER EDUATION CHALLENGESAND POSSIBILITIES IN THE TRANSITION TO ONLINE EDUCATION IN LATIN AMERICA. Journal of Language and Linguistic Studies , v. 18, p. 564-578, 2022.

• CURY, SARAH SANTILONI ; KUASNE, HELLEN ; SOUZA, JEFERSON DOS SANTOS ; MUOZ, JUAN JOSE MOYANO ; DA SILVA, JEYSON PEREIRA ; LOPES, ADEMAR ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; FARIA, ELINEY FERREIRA ; DELAISSÉ, JEAN-MARIE ; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE ; ROGATTO, SILVIA REGINA . Interplay Between Immune and Cancer-Associated Fibroblasts: A Path to Target Metalloproteinases in Penile Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY , v. 12, p. 1/935093, 2022.

• Felix Alberto Caycho Valencia ; MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO ; Flor María Jaramillo Montao . Stone Detection In Kidney With Image Processing Technique: CT Images. Journal of Positive School Psychology , v. 6, p. 1, 2022.

• MUOZ, JUAN J. A. M. ; DARIOLLI, RAFAEL ; DA SILVA, CAIO MATEUS ; NERI, ELIDA A. ; VALADÃO, IURI C. ; TURAÇA, LAURO THIAGO ; LIMA, VANESSA M. ; DE CARVALHO, MARIANA LOMBARDI PERES ; VELHO, MARILIZA R. ; SOBIE, ERIC A. ; KRIEGER, JOSE E. . Time-regulated transcripts with the potential to modulate human pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte differentiation. Stem Cell Research & Therapy , v. 13, p. 437-507, 2022.

• MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO ; CUÉLLAR, JOSÉ SEBASTIÁN SOTELO . Brain tumor identification and tracking using image processing technique. International journal of health sciences , v. 6, p. 4614-4625, 2022.

• KUASNE, HELLEN ; CANTO, LUISA MATOS DO ; AAGAARD, MADS MALIK ; MUOZ, JUAN JOSE MOYANO ; JAMBLINNE, CAMILLE DE ; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; FARIA, ELINEY FERREIRA ; LOPES, ADEMAR ; CARRÉNO, SÉBASTIEN ; ROGATTO, SILVIA REGINA . Penile Cancer-Derived Cells Molecularly Characterized as Models to Guide Targeted Therapies. Cells , v. 10, p. 814, 2021.

• MUOZ, JUAN J. ; ANAUATE, ANA C. ; AMARAL, ANDRESSA G. ; FERREIRA, FREDERICO M. ; WATANABE, ELIESER H. ; MECA, RENATA ; ORMANJI, MILENE S. ; BOIM, MIRIAN A. ; ONUCHIC, LUIZ F. ; HEILBERG, ITA P. . Ppia is the most stable housekeeping gene for qRT-PCR normalization in kidneys of three Pkd1-deficient mouse models. Scientific Reports , v. 11, p. 1, 2021.

• MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO . Application Of Group Theory In Molecular SystemsOf Biology. Nat. Volatiles & Essent. NVEO - NATURAL VOLATILES & ESSENTIAL OILS Journal , v. 8, p. 5787-5796, 2021.

• MUOZ, J. J. A. M. . Identification of housekeeping genes for microRNA expression analysis in kidney tissues of Pkd1 deficient mouse models. Scientific Reports , v. 19, p. 57112-4, 2020.

• KUASNE, HELLEN ; BARROS-FILHO, MATEUS C. ; BUSSO-LOPES, ARIANE ; MARCHI, FÁBIO A. ; PINHEIRO, MAISA ; MUOZ, JUAN J. M. ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; FARIA, ELINEY F. ; GUIMARÃES, GUSTAVO C. ; LOPES, ADEMAR ; TRINDADE-FILHO, JOSÉ C. S. ; DOMINGUES, MARIA APARECIDA C. ; DRIGO, SANDRA A. ; ROGATTO, SILVIA R. . Integrative miRNA and mRNA analysis in penile carcinomas reveals markers and pathways with potential clinical impact. Oncotarget , v. 8, p. 15294-15306, 2017.

• MUOZ, JUAN J. ; DRIGO, SANDRA A. ; KUASNE, HELLEN ; VILLACIS, ROLANDO A. R. ; MARCHI, FABIO A. ; DOMINGUES, MARIA A. C. ; LOPES, ADEMAR ; SANTOS, TIAGO G. ; ROGATTO, SILVIA R. . A comprehensive characterization of cell cultures and xenografts derived from a human verrucous penile carcinoma. Tumor Biology , v. 37, p. 11375-11384, 2016.

• BERTONHA, FERNANDA BERNARDI ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; KUASNE, HELLEN ; DOS REIS, PATRICIA PINTOR ; DA COSTA PRANDO, ERIKA ; MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO ; ROFFÉ, MARTÍN ; HAJJ, GLAUCIA NOELI MAROSO ; KOWALSKI, LUIZ PAULO ; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA ; ROGATTO, SILVIA REGINA . PHF21B as a candidate tumor suppressor gene in head and neck squamous cell carcinomas. MOL ONCOL , v. 9, p. 450-462, 2015.

• MUOZ, JUAN J. ; DRIGO, SANDRA A. ; BARROS-FILHO, MATEUS C. ; MARCHI, FÁBIO A. ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; PESSOA, GUSTAVO S. ; GUIMARÃES, GUSTAVO C. ; TRINDADE FILHO, JOSÉ CARLOS S. ; LOPES, ADEMAR ; ARRUDA, MARCO A.Z. ; ROGATTO, SILVIA R. . Down-regulation of SLC8A1 as a putative apoptosis-evasion mechanism by modulation of calcium levels in penile carcinoma. The Journal of Urology , v. 194, p. 12034, 2014.

• MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO . Ethical bases in scientific Research and its disclosure. 1. ed. , 2022.

• MUOZ, J. J. A. M. . Cáncer, principios y estadísticas. Biología Molecular del Cáncer. 1ed.Chiclayo: SICAN S.R.L, 2019, v. , p. 1-26.

• Dariolli R ; MUOZ, J. J. A. M. ; Zezell, DM ; Rossi, W ; José E. Krieger . Manufactured laser micro-grooved culture plates improve the maturation of human cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells. In: ISSCR 2016 Annual Meeting, 2016, San Francisco. ISSCR 2016 Poster Abstract.

• ROGATTO, SILVIA R. ; DRIGO, SANDRA A. ; MUOZ, J. J. A. M. ; KUASNE, HELLEN ; GOSS, TIAGO . Phenotypical and molecular characterization of cell cultures derived from usual penile carcinomas. In: GAP, 2016, são paulo. GAP Abstracts, 2016.

• ROGATTO, SILVIA R. ; Guollo, A ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; Mello, J ; MUOZ, J. J. A. M. . Global gene expression profile in the progression of oral proliferative verrucous leukoplakia. In: GAP 2016, 2016, são paulo. GAP Abstracts, 2016.

• ROGATTO, SILVIA R. ; KUASNE, HELLEN ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; BUSSO, ARIANE F. ; Pinheiro, M ; MUOZ, J. J. A. M. ; DRIGO, SANDRA A. . A.G-233 ? microRNA and mRNA integrative analysis uncover potential diagnostic and prognostic markers in penile carcinomas.. In: Global Cancer Ocurrence, Causes, and Avenues to Prevention, 2016, são paulo. GCO Abstracts, 2016.

• Rogatto, S.R. ; KUASNE, HELLEN ; DOS REIS, PATRICIA PINTOR ; MARCHI, FABIO ; MUOZ, J. J. A. M. ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; LOPES, ADEMAR . Invasiveness potential in penile cancer cells is related to genes regulated by dna methylation. In: Epigenetics and Environmental Origins of Cancer, 2016, USA. Epigenetics and Environmental Origins of Cancer Abstracts.

• ROGATTO, SILVIA R. ; KUASNE, HELLEN ; MARCHI, FABIO ; BUSSO, ARIANE F. ; MUOZ, J. J. A. M. ; LOPES, ADEMAR ; GUIMARAES, GUSTAVO . Genetic and epigenetic findings indicating the involvement of stem cells in the development of penile cancer. In: 4 a Reunião Brasileira de Citogenética, 2015, são paulo. 4 a Reunião Brasileira de Citogenética Resumos, 2015.

• ROGATTO, SILVIA R. ; KUASNE, HELLEN ; DOS REIS, PATRICIA PINTOR ; MARCHI, FABIO ; MUOZ, J. J. A. M. ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; LOPES, ADEMAR ; GUIMARAES, GUSTAVO . Differential methylation profile in penile cancer cell cultures with invasive potential. In: 4th Cancer Epigenetics Conference, 2015, são paulo. 4th Cancer Epigenetics Conference Abstracts, 2015.

• ROGATTO, SILVIA R. ; KUASNE, HELLEN ; La Torre, A ; MUOZ, J. J. A. M. . Characterization of stem cells markers in normal and tumoral penile tissue. In: São Paulo Advanced School of Advanced Sciences on Oncogenesis and Translational Medicine for Cancer Treatment, 2014, são paulo. São Paulo Advanced School of Advanced Sciences on Oncogenesis and Translational Medicine for Cancer Treatment, 2014.

• MUOZ, J. J. A. M. . ANALISE DE MICRORNAS REGULADORES DA EXPRESSÃO DE TRANSCRITOS ASSOCIADOS A PLURIPOTENCIA DE CELULAS TRONCO EM MODELOS DE CAMUNDONGOS COM DEFICIENCIA DE PKD1. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. . Analysis of microRNAs as regulators of expression of transcripts associated with stem cells pluripotency in Pkd1?deficient mouse models. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. . IDENTIFICAÇÃO DE GENES HOUSEKEEPING PARA ESTUDOS DE EXPRESSÃO GÊNICA EM MODELOS DE CAMUNDONGOS COM DEFICIÊNCIA DE PKD1. 2020. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. . Avaliação de fatores de fibrose e microRNAs na progressão da doença policística renal, em modelo murino deficiente em Pkd1. 2018. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MUOZ, J. J. A. M. . microRNAs y células tronco: ?Análisis computacionales y potencialidade diagnóstica y terapêutica em poliquistosis renal autossômica dominante. 2018. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MUOZ, J. J. A. M. . Aprimoramento da diferenciação e maturação de CM-iPSC através de microRNAs selecionados por análise computacional. 2017. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MUOZ, J. J. A. M. ; LINDE, S.D. ; GOSS, TIAGO ; KUASNE, HELLEN ; GUIMARAES, GUSTAVO ; LOPES, ADEMAR ; NETO, CRISTOVAM S. ; ROGATTO, SILVIA R. . Establishment and characterization of primary penile carcinoma cell culture versus xenograft by using transcriptome analysis.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. ; GOSS, TIAGO ; KUASNE, HELLEN ; MARCHI, FABIO ; LINDE, S.D. ; ROGATTO, SILVIA R. . Establishment of primary cultures and transcriptome analysis in penile carcinomas. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. ; GOSS, TIAGO ; DRIGO, SANDRA A. ; MARCHI, FABIO ; KUASNE, HELLEN ; LOPES, ADEMAR ; NETO, CRISTOVAM S. ; ROGATTO, SILVIA R. . Establishment of primary cultures and transcriptome analysis in penile carcinomas. 2014. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MUOZ, J. J. A. M. ; DRIGO, SANDRA A. ; MARCHI, FABIO ; NETO, CRISTOVAM S. ; GUIMARAES, GUSTAVO ; ARRUDA, MARCO A. ; Rogatto, S.R. . Bioimaging of multiple elements by Laser Ablation Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (LA-ICP-MS) in penile carcinomas.. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. ; DRIGO, SANDRA A. ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; MARCHI, FABIO ; SOARES, FERNANDO A. ; PESSOA, GUSTAVO ; VASSALLO, JOSÉ ; ARRUDA, MARCO A. ; ROGATTO, SILVIA R. . SCL8A1 negatively regulated by miR-223 is one candidate for sodium/calcium transportation and low level of apoptosis in penile carcinomas.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. ; DRIGO, SANDRA A. ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; BUSSO, ARIANE F. ; MARCHI, FABIO ; ROGATTO, SILVIA REGINA . miRNAs regulating members of SLC transporter family genes in penile carcinomas.. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MUOZ, J. J. A. M. ; DRIGO, SANDRA A. ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; BUSSO, A. F. ; MARCHI, FABIO ; LOPES, ADEMAR ; ROGATTO, SILVIA R. . MicroRNA cluster miR-23b/27b is associated with worse outcome in penile carcinomas. 2012. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• MUOZ, J. J. A. M. ; DRIGO, SANDRA A. ; ROGATTO, SILVIA R. . Regulação do gene cMyc por microRNAs em câncer de próstata. 2012. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• MUOZ, J. J. A. M. . Participación de los microRNAs en la biogénesis del cáncer de páncreas. 2007. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• KUASNE, HELLEN ; MARCHI, FABIO ; BUSSO, ARIANE F. ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; MUOZ, JUAN JOSÉ AUGUSTO MOYANO ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; LOPES, ADEMAR ; GUIMARÃES, GUSTAVO C. ; TRINDADE FILHO, JOSÉ CARLOS S. ; ROGATTO, SILVIA REGINA . Genomic, transcriptome and epigenomic analysis reveal new genetic pathways in penile carcinoma. Philadelphia, PA: AACR; Cancer Res 2015, 2015 (Abstract).

• MUOZ, J. J. A. M. ; LINDE, S.D. ; SANTOS, TIAGO G. ; KUASNE, HELLEN ; MARCHI, FABIO A. ; GUIMARÃES, GUSTAVO C. ; LOPES, ADEMAR ; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM ; Rogatto, S.R. . Establishment and characterization of primary penile carcinoma cell culture versus xenograft by using transcriptome analysis. Philadelphia, PA: AACR; Cancer Res 2015, 2015 (Abstract).

• MUOZ, J. J. A. M. ; LINDE, S.D. ; GUIMARÃES, GUSTAVO C. ; MARCHI, FABIO A. ; PESSOA, GUSTAVO S. ; ARRUDA, MARCO A.Z. ; ROGATTO, SILVIA R. . Bioimaging of multiple elements by Laser Ablation Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (LA-ICP-MS) in penile carcinomas. Philadelphia, PA: AACR; Cancer Res 2014, 2014 (Abstract).

• MUOZ, J. J. A. M. ; LINDE, S.D. ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; MARCHI, FABIO A. ; SOARES, F.A. ; PESSOA, GUSTAVO S. ; ARRUDA, MARCO A.Z. ; ROGATTO, SILVIA R. . SCL8A1 negatively regulated by miR-223 is one candidate for sodium/calcium transportation and low level of apoptosis in penile carcinomas. Philadelphia, PA: AACR; Cancer Res 2013, 2013 (Abstract).

• MUOZ, J. J. A. M. ; LINDE, S.D. ; BARROS FILHO, MATEUS DE CAMARGO ; BUSSO, A. F. ; MARCHI, FABIO A. ; SOARES, F.A. ; ROGATTO, SILVIA R. . miRNAs regulating members of SLC transporter family genes in penile carcinomas. Philadelphia, PA: AACR; Cancer Res 2012, 2012 (Abstract).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2017 - 2018

  Aprimoramento dos processos de diferenciação/maturação de hPSC-CMs por meio de microRNAs reguladores de transcritos hot spots selecionados por análise transcriptômica do tecido cardíaco em um modelo de regeneração pós-natal., Descrição: As doenças cardiovasculares são as principais causas de morte em todo o mundo, sendo as de origem isquêmica como o infarto do miocárdio (IM), onde há substituição do tecido contrátil morto por fibrose, uma das que mais matam. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), têm sido consideradas para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas capazes de substituir o tecido fibroso por novo tecido contrátil. Atualmente, células-tronco pluripotentes podem ser diferenciadas com sucesso em cardiomiócitos funcionais, contudo os níveis de maturação atingidos por estas células, ainda são insuficientes para que estes possam ser de fato comparados com células contráteis adultas. Dados atuais obtidos em modelos de roedores têm demonstrado que animais recém-nascidos apresentam capacidade regenerativa diferenciada da de animais adultos quando submetidos a injurias no coração. Nossa hipótese é que, a partir da análise transcriptômica realizada num sistema biológico natural e pós-natal, seja possível influenciar à eficiência dos protocolos de diferenciação e maturação de cardiomiócitos derivados de PSCs (hPSC-CMs) modulando potenciais transcritos através do uso de microRNAs reguladores e fármacos miméticos. A metodologia proposta inclui quatro etapas: 1. Identificação através de análise bioinformática dos principais transcritos associados com o processo de regeneração e busca de potenciais fármacos miméticos a partir de dados transcriptômicos em tecidos cardíacos ressecados de ratos neonatos avaliados previamente por RNAseq. 2. Validação por RT-qPCR das principais assinaturas transcriptômicas em hPSCs-CMs. 3. Modulação de genes previamente validados pertencentes a vias de maturação de CMs através do uso de miRNAs mimics, antagomiRNAs e fármacos miméticos. 4. Fenotipar estes CMs obtidos através destes novos protocolos. Como resultado, é esperado que a metodologia proposta possa aumentar a eficiência dos processos de diferenciação e maturação de hPSCs-CMs objetivando a regeneração cardíaca pela implantação em ratos Wistar pós-infarto do M.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / josé krieger - Coordenador / Clara Steichen - Integrante / Rafael Dariolli - Integrante / Vinícius Bassaneze - Integrante.

• 2016 - 2017

  Influência de variantes raras em enhancers cardíacos de pacientes portadores de Cardiopatia Congênita do Instituto do Coração HC-FMUSP,, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / josé krieger - Coordenador / Alexandre Pererira - Integrante.

• 2015 - 2016

  Isolamento das células progenitoras de urina a partir de amostras de urina de humanos, Descrição: O objetivo desse projeto é isolar as chamadas células progenitoras de urina (UPCs, da sigla em inglês Urine Progenitor Cells) a partir de amostras frescas de urina de humanos, para duas finalidades diferentes. Primeiro, nós desejamos usar essas células como substrato para produzir as hiPSCs, oferecendo uma estratégia de reprogramação nova e não invasiva para o laboratório. O segundo objetivo é realizar uma caracterização das UPCs (visto que estudos limitados foram realizados com essas células até o momento) através da análise tanto das suas características in vitro quanto do seu papel potencial in vivo. Resultados vem sendo obtidos e estão sendo redatados artigos produto deste projeto. Bolsa Pesquisador visitante Especial Mod. Categoria PDJ Vigência: 01/02/2016-31/08/2016. Bolsa: CNPq. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / josé krieger - Coordenador / Clara Steichen - Integrante / Rafael Dariolli - Integrante / Vinícius Bassaneze - Integrante.

• 2015 - 2016

  Plasticidade da célula endotelial: estímulos mecânico e químico, Descrição: A revascularização cardíaca por ponte de safena é um procedimento bastante utilizado para reestabelecimento do fluxo coronariano no miocárdio isquêmico. Entretanto, cerca de 50% destes enxertos venosos ocluem após 5-10 anos. Acredita-se que o aumento de estresse mecânico da veia submetida ao regime hemodinâmico arterial desempenha papel importante no processo de remodelamento do enxerto. Neste trabalho estamos testando a hipótese de que o estiramento arterial (15%) em célula endotelial de Safena Humana (hSVEC) induz e/ou potencializa a transição endotélio-mesenquimal (EndMT) promovida na presença de meio pró-fibrótico (TGF2) e pró-inflamatório (IL1). Essa indução de fenótipo é caracterizada pela redução de marcadores endoteliais, aquisição de marcadores mesenquimais e aumento da secreção de matriz. A indução de EndMT é dependente da sinalização de TGF e, recentemente, foi demonstrado que o estimulo in vitro combinado de IL1 e TGF 2 potencializa essa transição fenotípica. Sabe-se que células endoteliais submetidas ao shear stress laminar são resistentes à indução de EndMT. No presente trabalho estamos demonstrando que o estiramento mecânico por si só não é capaz de induzir esse processo. Estiramento arterial (15%) por um período de até 96 horas não reduziu os marcadores endoteliais avaliados (PECAM-1 e VE-caderina) e, inclusive, diminuiu a expressão de marcadores mesenquimais (SM22 e do filamento de actina). O estímulo mecânico não acelerou o processo de EndMT induzido quimicamente, porém potencializou ainda mais a redução das fibras de actina. Além disso, no estímulo combinado mais prolongado (a partir de 72 horas) as células se soltaram da placa. Dados preliminares sugerem que não há apoptose ao passo que demonstram redução de proteínas de adesão focal (pFAK, 1 integrina, ILK). Esse dado poderia explicar a explicar a falta de adesão na placa. O estiramento arterial promoveu redução na biodisponibilidade de NO e na incorporação de acLDL e acreditamos que esse estímulo combinado ao químico promoverá uma alteração ainda maior no fenótipo endotelial. Sendo assim, mais experimentos estão sendo realizados para confirmar essa hipótese. Já é demonstrado a participação da EndMT no processo de restenose após enxerto venoso. O presente trabalho sugere que o o estiramento arterial (15%) em célula endotelial de veia safena humana, comumente usada para revascularização cardíaca, não é capaz de induzir EndMT mesmo na presença de indutores químicos. Interessantemente demonstramos que há redução drástica do filamento de actina e alteração no fenótipo endotelial que poderiam explicar, pelo menos em parte, o remodelamento vascular patológico observado após enxerto venoso.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / josé krieger - Coordenador / Martin C. Harmsen - Integrante / Ayumi Miyakawa Yamaguchi - Integrante.

• 2012 - 2015

  Xenotransplantes de células de carcinomas de pênis em camundongos imunodeficientes, Descrição: O câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara que ocorre em homens preferencialmente a partir da sexta década de vida. Estudo prévio do grupo avaliou alterações genéticas por CGH-array (aCGH) e expressão gênica em larga escala em CaPe de acordo com o genótipo do HPV. A integração dos dados genômicos e de expressão revelou o envolvimento de genes da família de carreadores de solutos (SLCs), onde o padrão de perdas e ganhos não concordava com o perfil de expressão gênica (diminuição e aumento de expressão, respectivamente). Estes dados sugeriram o envolvimento de outros mecanismos de regulação afetando estes genes. Análise in silico mostrou que estes genes poderiam ser regulados por micro-RNAs (miRNA), cujas regiões genômicas estavam alteradas por aCGH. Os resultados obtidos sugeriram ainda que membros da família dos genes SLCs são regulados por miRNAs. Estudos adicionais serão necessários para estudar o papel destas proteínas e de seus miRNAs regulatórios. Para tanto, será necessário o estabelecimento de linhagens celulares específicas para este tipo tumoral. Até o momento, as tentativas de se estabelecer linhagens celulares in vitro diretamente de amostras de pacientes se mostraram infrutíferas. Como alternativa, está sendo proposto um protocolo no qual as células do paciente portador de CaPe serão xenotransplantadas em camundongos imunodeficientes. Este tipo de metodologia tem sido utilizada com bastante sucesso para o estabelecimento de linhagens tumorais, uma vez que in vivo, as células tumorais apresentam condições mais próximas do que se acredita ser o ideal para sua sobrevivência e proliferação. Portanto, este projeto tem como objetivo utilizar animais imunodeficientes (nude mice) para estabelecer linhagens de CaPe. Com as linhagens estabelecidos, será possível avaliar o papel funcional de miRNAs e dos genes SLCs. Os objetivos do estudo incluem o estabelecimento da metodologia para isolamento, cultivo e expansão de células de CaPe in vivo utilizando camundongos nudes e comparar os tumores gerados nos animais com os tumores primários removidos dos pacientes para avaliar se o tumor formado no animal recapitula o tumor original. Esta avaliação será realizada por imunohistoquímica em cortes parafinados ou por citometria de fluxo.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / Silvia Regina Rogatto - Coordenador.

• 2011 - 2015

  Estabelecimento e caracterização de culturas primárias, modelo de xenotransplante e análise transcriptômica em carcinomas de pênis., Descrição: O câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara em países desenvolvidos, mas com alta incidência na América do Sul e África. A cirurgia é frequentemente utilizada para o controle local da doença e pode levar a amputação parcial ou completa do órgão, com subsequente morbidade psicossexual. Os estudos em genética molecular são extremamente limitados e relacionam-se principalmente a expressão protéica e de genes isolados. Portanto, é plenamente justificada a realização de estudos moleculares globais, que levem à identificação de biomarcadores com utilidade prognóstica e preditiva nesta doença. Considerando que a identificação de biomarcadores tem potencial aplicação no desenvolvimento de terapias com alvos genéticos, tais estudos terão alto impacto no tratamento e, consequentemente, na sobrevida dos pacientes com CaPe. Estudo prévio do grupo utilizou pela primeira vez a abordagem de CGH-array (aCGH) e de expressão gênica em larga escala em CaPe em um considerável número de casos. A integração dos dados genômicos e de expressão revelou alteração nos níveis de expressão de diversos genes. Para o nosso conhecimento não há estudos avaliando o transcriptoma usando sequenciamento de alto desempenho para genes codificadores em CaPe. A técnica de Human Transcriptome Array (HTA) permite a quantificação absoluta do transcriptoma resultando em novos transcritos, isoformas, splices alternativos, o que ampliará o conhecimento da biologia molecular dessa neoplasia. Por outro lado, estudos funcionais utilizando linhagens celulares são fundamentais para a validação dos achados. Entretanto, para o nosso conhecimento, não há linhagens celulares de CaPe disponíveis para análises funcionais. O objetivo principal deste projeto é estabelecer culturas primárias de CaPe e avaliar alterações na expressão gênica por meio de HTA em amostras de tecidos tumorais e não tumorais de pênis, culturas celulares e xenotransplantes. As alterações identificadas na expressão gênica global serão validadas em dois grupos amostrais independentes e comparadas com os dados clínicos e histopatológicos. Este estudo tem potencial para identificar biomarcadores prognósticos e alvos terapêuticos em CaPe.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / Silvia Regina Rogatto - Coordenador.

• 2011 - 2011

  Análise de micro-RNAs reguladores de membros da família de transportadores SLC e de seus genes alvo em carcinomas de pênis, Descrição: O câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara que ocorre em homens preferencialmente a partir da sexta década de vida. Estudo prévio do grupo avaliou alterações genéticas por CGH-array (aCGH) e de expressão gênica em larga escala em CaPe de acordo com o genótipo de HPV. A integração dos dados genômicos e de expressão revelou um grupo de genes com expressão alterada, em particular os genes da família de carreadores de solutos (SLCs), porém sem alterações genômicas, sugerindo que outros mecanismos de regulação estavam envolvidos. Análise in silico mostrou que estes genes poderiam ser regulados por micro-RNAs (miRNA), cujas regiões genômicas estavam alteradas no aCGH. O objetivo do presente estudo foi confirmar as alterações de expressão de SLC1A3, SLC8A1, SLC25A4, SLC25A16, SLC25A25 e SLC27A4 e seus potenciais miRNAs reguladores (miR-22, miR-23b, miR-26b, miR-27b, miR-133b e miR223) por RT-PCR quantitativa (qRT-PCR) em 33 CaPe (28 amostras do grupo de validação técnica e 7 de validação biológica) e 4 tecidos penianos normais (N). Como referências foram utilizados os genes ACTB, GUSB e HMBS para as análises dos genes SLCs; e RNU48, RNU47, MIR16 e RNU44 para os miRNAs, selecionados a partir de um painel de 6 genes e 6 miRNAs, respectivamente. A análise entre os níveis de expressão detectados pelas técnicas de microarray e qRT-PCR no grupo de validação mostrou correlação positiva significativa para SLC1A3, SLC8A1, SLC25A4 e SLC27A4. A análise de expressão considerando conjuntamente os grupos de validação técnica e biológica mostrou diminuição de expressão significativa de SLC8A1 (P=0,017) e SLC25A25 (P=0,002), e aumento de SLC27A4 (P=0,007) em mais que 70% dos CaPe em relação aos N, validando os achados prévios do microarray. O gene SLC1A3 mostrou uma tendência de aumento de expressão nos tumores pela técnica de qRT-PCR (P=0,07), concordando com o resultado anterior. A comparação entre CaPe e N mostrou que miR-23b, miR-26b, miR-27b e miR-133b estavam significativamente m. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / Silvia Regina Rogatto - Coordenador / Sandra Drigo Linde - Integrante.

• 2009 - 2011

  Análise funcional dos ?Toll-like receptors (TLRs)? 3 e 9 na endometriose pélvica., Descrição: A endometriose (EDT), caracterizada pela presença de estroma e/ou epitélio glandular endometrial em localização extra-uterina, atinge 5- 15% das mulheres no período reprodutivo e acomete diversos órgãos com gravidade variável. Sugere-se que a EDT é um processo inflamatório local com componente imune importante no desenvolvimento das lesões. IL-12, IL-6, TNF-, IL-1, IL-8 e VEGF, descritas como envolvidas na doença, são principalmente sintetizadas ao final da cascata de ativação dos ?Toll-like receptors? (TLRs). Estudo recente mostrou diferenças nos níveis de expressão de TLR3 entre endométrio eutópico e ectópico de pacientes com EDT (Allhorn et al., 2008, Reprod Biol Endocrinol. 2008;6:40). Adicionalmente, modelos experimentais em linhagens tumorais mostraram que a ativação de TLR-9 pode induzir a expressão de ciclo-oxigenase 2 (COX-2), um importante mediador de inflamação e angiogênese. A COX-2 é altamente expressa em lesões de EDT e parece mediar a migração e invasão de células endometriais derivadas das lesões de EDT. Desta forma, o objetivo deste estudo é avaliar a resposta funcional de TLR3 e TLR9 na endometriose pélvica de diferentes localizações e gravidade. Será analisada a produção ?in vitro? de COX-2 e de IL-6, IL-8 e VEGF em células em cultura de endométrio eutópico e ectópico de pacientes com EDT comparado a endométrio normal estimuladas com ligantes específicos para cada receptor. Este projeto abre uma linha de pesquisa inédita em endometriose, agregando conhecimento à biologia da doença e buscando traduzir este conhecimento para a prática clínica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Juan José Augusto Moyano Muoz - Integrante / Silvia Regina Rogatto - Coordenador / Sandra Drigo Linde - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

Prêmios